피임약 : 에스트로겐 종류에 따른 혈전위험도

피임약을 처방받으러 오시는 분들이 가장 많이 묻는 질문 중 하나가 "이 약 먹으면 피가 굳는다는데 괜찮나요"입니다. 경구피임약과 혈전(정맥혈전색전증)의 연관성은 사실이지만, 모든 피임약의 위험도가 똑같지는 않습니다. 특히 같은 복합경구피임약이라도 그 안에 든 에스트로겐의 종류에 따라 혈전 위험의 양상이 달라질 수 있다는 점은 잘 알려져 있지 않습니다. 진료실에서 보면 프로게스틴 세대 차이는 들어보셨어도, 에스트로겐 성분별 차이까지 따져보는 분은 드뭅니다. 오늘은 에티닐에스트라디올과 에스트라디올, 그리고 비교적 새로운 에스트로겐인 에스테트롤이 혈전 위험에서 어떻게 다른지, 학회 권고를 근거로 정리해 보겠습니다.

복합경구피임약은 에스트로겐과 프로게스틴 두 호르몬을 함께 담은 약입니다. 흔히 피임약의 부작용을 이야기할 때 프로게스틴(황체호르몬) 세대만 거론되지만, 짝을 이루는 에스트로겐의 종류도 혈전 위험을 좌우하는 중요한 축입니다. 현재 사용되는 에스트로겐은 크게 세 가지로 나눌 수 있습니다.

• 에티닐에스트라디올: 수십 년간 가장 널리 쓰여 온 합성 에스트로겐으로, 대부분의 기존 피임약에 들어 있습니다.
• 에스트라디올(에스트라디올 발레레이트 포함): 사람 몸에서 자연적으로 분비되는 에스트로겐에 가까운 형태입니다.
• 에스테트롤: 임신 중 태아에서 만들어지는 천연 에스트로겐으로, 비교적 최근에 피임약에 도입되었습니다.

같은 "에스트로겐"이라는 이름으로 묶이지만, 간에서 응고인자 생성에 미치는 영향이 서로 달라 혈전 위험의 결이 달라집니다. 이 차이를 이해하면 왜 의료진이 사람마다 다른 제제를 권하는지 납득이 됩니다.

에스트로겐이 혈전 위험에 관여하는 핵심 경로는 간입니다. 에스트로겐을 경구로 복용하면 흡수된 성분이 간을 거치며 응고에 관여하는 단백질(응고인자)의 합성에 영향을 줍니다. 이 간에 대한 자극이 강할수록 혈액이 응고되는 쪽으로 기울 수 있습니다.

에티닐에스트라디올은 합성 과정에서 분자 구조가 변형되어 몸 안에서 잘 분해되지 않고, 그만큼 간의 응고인자 생성에 비교적 강한 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 반면 천연형 에스트로겐인 에스트라디올과 에스테트롤은 간의 응고 단백질 합성에 대한 영향이 상대적으로 약한 것으로 보고됩니다. 특히 에스테트롤은 에스트로겐 대사의 마지막 단계에 가까운 산물로, 간에 미치는 영향이 작아 혈전 위험 측면에서 유리할 것으로 기대되고 있습니다.

다만 이러한 차이가 실제 임상에서 혈전 발생을 얼마나 줄이는지는 아직 장기 데이터가 쌓이는 단계이며, 개인차가 있을 수 있다는 점을 염두에 두셔야 합니다.

여러 연구를 종합한 최근 분석들은 천연형 에스트로겐을 쓴 피임약이 에티닐에스트라디올 제제보다 혈전 관련 보고가 적은 경향을 보인다고 정리합니다. 유럽의약품청 부작용 보고 데이터베이스(EudraVigilance)를 분석한 연구(2024)에서도 에스트라디올이나 에스테트롤 기반 복합피임약은 에티닐에스트라디올 기반 제제보다 정맥혈전 보고 비율이 낮았고, 그 수준이 프로게스틴 단독 피임약에 가까웠다고 보고됩니다.

아래 표는 에스트로겐 종류별 특징을 단순화해 정리한 것입니다. 절대적인 등급이 아니라 경향을 이해하기 위한 참고로 보시기 바랍니다.

이 경향만 보면 천연형이 무조건 낫다고 생각하기 쉽지만, 함께 들어가는 프로게스틴의 종류, 복용하는 사람의 나이와 체중, 흡연 여부, 가족력 같은 변수가 모두 위험에 영향을 줍니다. 따라서 표 하나로 약을 고를 수는 없고, 전체 위험 요인을 함께 따져 보아야 합니다.

피임약 선택과 혈전 위험이 걱정되신다면 임신·피임 클리닉에서 본인의 위험 요인을 함께 점검받아 보시길 권합니다.

종류뿐 아니라 에스트로겐의 용량도 혈전 위험을 좌우하는 요소입니다. 일반적으로 에스트로겐 용량이 높을수록 혈전 위험이 올라가는 경향이 있어, 그동안 피임약은 에스트로겐 함량을 낮추는 방향으로 발전해 왔습니다.

미국생식의학회(ASRM) 진료위원회의 정리(2016, 2017 개정)에 따르면, 에티닐에스트라디올 용량이 35마이크로그램 수준인 제제는 그보다 낮은 용량의 제제와 혈전 위험이 비슷한 것으로 보고됩니다. 반면 50마이크로그램 이상이 든 고용량 제제는 저용량 제제보다 혈전 위험이 더 높았던 것으로 정리됩니다. 다행히 50마이크로그램 이상의 고용량 경구피임약은 현재 일반적으로 시판되지 않으며, 처방되는 약은 대부분 저용량 제제입니다.

정리하면, 시중의 저용량 피임약끼리는 에스트로겐 용량 차이로 인한 혈전 위험 차이가 크지 않고, 오히려 에스트로겐의 종류와 짝을 이루는 프로게스틴이 더 의미 있는 변수가 됩니다. 피임 방법 전반이 궁금하시다면 피임 방법에는 어떤 종류가 있나요 안내를 함께 참고하셔도 좋습니다.

복용 경로를 바꾸면 혈전 위험을 피할 수 있는지 궁금해하시는 분이 많습니다. 결론부터 말씀드리면, 같은 에스트로겐을 경구로 복용하든 패치로 붙이든 혈전 위험에서 의미 있는 차이는 잘 나타나지 않습니다. 피부로 흡수되는 성분도 결국 혈류를 타고 간에 작용하기 때문입니다.

영국 성·생식보건학회(FSRH)의 복합호르몬피임 지침(2023)에서도 패치, 질 내 링, 경구제 같은 복합호르몬피임 제형 전반에서 혈전 위험을 고려해야 한다고 안내합니다. 특히 일부 분석에서는 패치 사용 시작 시점의 위험이 낮지 않게 보고되기도 해, 경로를 바꾼다고 위험이 사라진다고 단정하기는 어렵습니다.

따라서 "약 대신 패치"라는 식의 단순한 교체보다, 흡연·나이·체중·가족력 등 본인의 조건에 맞는 선택을 의료진과 상의해 정하는 편이 안전합니다.

임상 경험상, 피임약을 시작하기 전 가장 중요한 일은 약의 종류를 고르는 것이 아니라 본인의 혈전 위험 요인을 먼저 점검하는 것입니다. 같은 약이라도 위험 요인이 겹치는 분에게는 권하지 않을 수 있기 때문입니다. 진료실에서 자주 확인하는 항목은 다음과 같습니다.

• 흡연 여부와 흡연량, 그리고 나이(특히 35세 이상 흡연자)
• 비만, 고혈압 등 동반 질환
• 본인 또는 직계 가족의 정맥혈전 병력
• 장시간 부동 상태(장거리 비행, 수술 후 회복 등)

이런 요인이 있다면 에스트로겐 종류를 천연형으로 바꾸는 것만으로 위험이 충분히 낮아진다고 보기 어렵고, 경우에 따라 에스트로겐이 없는 피임 방법을 고려하는 편이 더 안전할 수 있습니다. 갑작스러운 한쪽 다리의 붓기와 통증, 숨참, 가슴 통증 같은 증상이 나타나면 즉시 진료를 받으셔야 합니다. 여성 건강 전반의 점검이 필요하시면 여성건강 진료에서 상담받으실 수 있습니다.

에스트로겐 종류에 따른 혈전 위험 차이는 분명히 의미가 있지만, 그것 하나만으로 약을 결정하지는 않습니다. 천연형 에스트로겐 제제가 혈전 보고가 적은 경향을 보이는 것은 사실이나, 함께 든 프로게스틴, 본인의 건강 상태와 생활 습관을 모두 종합해야 가장 적합한 선택에 이를 수 있습니다. 진료실에서 보면, 같은 고민을 안고 오셔도 결국 권해 드리는 약은 사람마다 다릅니다.

가장 안전한 방법은 본인의 위험 요인을 솔직하게 알리고, 의료진과 함께 종류·용량·제형을 정하는 것입니다. 피임은 평생에 걸쳐 바뀌는 선택이므로, 한 번 정한 약을 계속 쓰기보다 몸 상태 변화에 맞춰 주기적으로 점검하시길 권합니다. 피임약과 혈전 위험에 대해 더 궁금한 점이 있다면 채팅 상담으로 편하게 문의해 주세요.

글쓴이: 이동희 대표원장 · 산부인과 전문의 · 의료진 소개 보기

최초 발행 2024년 1월 28일 · 마지막 검토 2026년 5월 30일

참고 자료: FSRH 복합호르몬피임 지침 (2023), 미국생식의학회 ASRM 진료위원회 (2016, 2017), 유럽의약품청 EudraVigilance 분석 (2024)

본 글은 일반적인 건강 정보를 제공하기 위한 것으로 개별 진단이나 치료를 대신하지 않습니다. 증상이 있다면 진료를 통해 상담하시기 바랍니다.